Розробник генної терапії припиняє роботу після скорочення робочих місць

Через три місяці після скорочення 23% персоналу в результаті реструктуризації, генеральний директор Passage Bio каже, що розробник генної терапії збереже поточний розмір своєї робочої сили, намагаючись забезпечити клінічний прогрес у своїх основних програмах.

Через місяць після того, як Вільяма Чоу, доктора медичних наук, було призначено генеральним директором компанії, Passage оголосила про реструктуризацію, у результаті якої було ліквідовано 22 робочих місця, залишивши компанію з майже 100 співробітниками. Серед співзасновників Passage Bio – піонер генної терапії Джеймс М. Вілсон, доктор медичних наук, доктор філософії.

Скорочення робочих місць відзначили другий раунд скорочень робочих місць, здійснених Passage минулого року. У березні 2022 року компанія звільнила 17 робочих місць, що на 11% скоротило штат 133 співробітників, про які говорив Passage у 2022 році, згідно з нормативною документацією.

«Ми повністю віддані такому рівню робочої сили. Це правильний розмір компанії для реалізації програм, які ми маємо зараз», — сказав Чоу GEN Edge в інтерв’ю під час нещодавнього JP Morgan 41вул Конгрес охорони здоров’я.

Ці програми очолюються двома зусиллями на клінічній фазі, які, як очікується, отримають дані цього року: PBGM01, кандидат на генну терапію Passage, призначений для лікування гангліозидозу GM1; і PBFT02, кандидат на генну терапію лобно-скроневої деменції (FTD).

Чоу додав, що чисельність робочої сили навряд чи зросте у 2023 році.

«Зараз ми зосереджені на досягненні віх. Ми обіцяємо клінічні етапи як у GM1, так і в FTD, тому в першу чергу ми зосереджуємося на виконанні», — сказав Чоу. «Я той, хто хоче повзати, перш ніж вони втечуть, тому ми маємо виконати до 2023 року. Зараз це наша головна увага».

Чоу приєднався до Passage Bio у жовтні минулого року, змінивши на цій посаді тимчасового генерального директора Едгара Б. (Чіпа) Кейла, який продовжує виконувати обов’язки головного юрисконсульта та корпоративного секретаря. Кейл замінив голову правління та генерального директора Брюса Голдсміта, доктора філософії, який пішов у відставку минулого травня за «взаємною згодою» з правлінням компанії.

Чоу приєднався до Passage з Aruvant Sciences, розробника генної терапії рідкісних захворювань, де він був генеральним директором. Раніше він обіймав посади виконавчого директора в Novartis, у тому числі віце-президента, керівника відділу клітинної та генної терапії компанії, де він керував глобальним комерційним запуском Kymriah®, схваленого FDA у 2017 році як першого засобу клітинної терапії CAR. Т.

«Я навчився в Novartis, що інколи потрібно розставляти пріоритети, щоб забезпечити реалізацію основних цінностей компанії», — сказав Чоу. «У Passage Bio нам потрібно було прийняти кілька важких рішень, щоб визначити пріоритети. На ринках був шторм. І нам потрібно було зосередитися, щоб забезпечити максимальну цінність для пацієнтів».

Здавалося, що інвестори підтримали реструктуризацію, оскільки акції Passage зросли на 23%, з 1,20 до 1,48 долара за акцію протягом трьох торгових сесій після оголошення про скорочення робочих місць і скорочення виробництва. Але на рівні 1,59 долара за акцію станом на 23 січня акції Passage втратили більшу частину (92%) своєї вартості з моменту виходу на біржу в 2020 році за 20 доларів за акцію, через рік після запуску компанії, шляхом первинного публічного розміщення (IPO), яке зібрав 227,5 мільйонів доларів чистого доходу.

менш оптимістичний

Деякі аналітики, однак, менш оптимістичні, ніж генеральний директор Passage. Незабаром після оголошення про реструктуризацію аналітик Citigroup Ніна Бітрітто-Гарг знизила цільову ціну компанії на акції Passage з $7 до $5. Минулого місяця Геула Лівшитс, доктор філософії, старший аналітик Chardan, який займається біотехнологічними компаніями, знизив цільову ціну компанії з Від 18 до 11 доларів.

Завдяки скороченню робочих місць і плануванню, Passage подовжила свою фінансову «смугу» у другому кварталі 2024 року щонайменше на шість місяців, до першої половини 2025 року, базуючись на грошових коштах, їх еквівалентах і ринкових цінних паперах у розмірі 213,758 мільйонів доларів США станом на 30 вересня 2022 року. , що на 32% менше з $315 073 станом на 31 грудня 2021 року.

Шляхом реструктуризації операцій Passage сподівається подолати роки збитків, що призвело до сукупного дефіциту в розмірі 465,33 млн доларів США станом на 30 вересня, що на 31% більше порівняно з 356,28 млн доларів США станом на 31 грудня 2021 року.

Passage завершила перші дев’ять місяців 2022 року з чистим збитком у розмірі 109,05 млн доларів США порівняно з чистим збитком у розмірі 134,23 млн доларів США в першому та третьому кварталах 2021 року. Протягом третього кварталу 2022 року компанія скоротила свій чистий збиток майже вдвічі до 26,7 доларів США. мільйон. з 46,91 мільйона доларів минулого року.

Філадельфійська компанія Passage Bio розробляє генну терапію рідкісних одногенних розладів центральної нервової системи (ЦНС) завдяки стратегічній співпраці та ліцензійній угоді з Програмою генної терапії (GTP) Університету Пенсільванії під керівництвом Вілсона. виявлення свинців і доклінічна робота, що сприяє IND.

Навіть після реструктуризації Passage Bio продовжує програми розробки трьох доклінічних кандидатів – PBAL05 для бічного аміотрофічного склерозу (БАС), орієнтованого на пацієнтів з БАС із мутацією посилення функції в гені C9orf72; програма для лікування хвороби Хантінгтона, спрямована на ген HTT і нерозкритий ген; і програму скроневої епілепсії (TLE), яка діє на нерозкритий ген. Пасаж публічно не сказав, коли будь-яка з цих програм переїде в клініку.

Однак Passage припинив розробку двох інших поточних програм генної терапії – PBKR03, розробленої для лікування хвороби Краббе за допомогою вірусного вектора AAVhu68 для доставки функціонального гена GALC (галактозилцерамідази); і PBML04, лікування метахроматичної лейкодистрофії (MLD) і мутацій у гені ферменту ARSA, який кодує лізосомальний фермент ARSA.

Минулої осені Passage заявила, що вивчатиме стратегічні альтернативи для обох програм, які можуть включати продажі або партнерство — процес, який, за словами Чоу, компанія продовжує проводити. «Ми дуже впевнені, що ці програми принесуть користь пацієнтам», — сказав Чоу. «Ми з нетерпінням чекаємо можливості надати ці програми пацієнтам. Ми шукаємо відповідну можливість для цього».

«З усього, що ми бачили досі з програмою GM1, доклінічні дані переведені дуже добре», — додав Чоу.

Реструктуризація не впливає на підхід Passage до виробництва. Компанія продовжує орендувати приміщення для лабораторії в Хоупвеллі, штат Нью-Джерсі, де вона наглядає за аналітичними можливостями, розробкою аналізів і перевіркою, а також клінічним тестуванням продуктів для підтримки виробництва вірусних векторів і клінічних розробок. Passage досі доручає своє виробництво GMP у клінічних масштабах компанії Catalent:

«Це гарна гібридна композиція», — сказав Чоу.

позитивні вихідні дані

У грудні минулого року компанія Passage оголосила про проміжні позитивні результати щодо безпеки, біомаркерів і клінічного розвитку перших трьох когорт, які отримували дози в дослідженні фази I/II Think about-1 (NCT04713475). Кожна когорта складалася з двох пацієнтів: когорта 1 включала пацієнтів з пізнім інфантильним GM1, які отримували низьку дозу PBGM01; Когорта 2, пізнє немовля, висока доза; і Когорта 3, раннє дитинство, низька доза.

Дослідження є глобальним відкритим дослідженням підвищення дози PBGM01, що вводиться шляхом внутрішньоцистернальної магна (ICM) ін’єкції в чотирьох когортах педіатричних пацієнтів з раннім і пізнім інфантильним GM1. Рідкісна та смертельна лізосомальна хвороба накопичення характеризується дуже низькою активністю бета-галактозидази (β-Gal) через мутації в гені GLB1.

Проходження повідомляло, що PBGM01 призводив до дозозалежного підвищення активності β-Gal спинномозкової рідини (ЦСР), причому в обох пацієнтів у когорті 2, які отримували високу дозу, спостерігалося підвищення активності ферменту значно вище базового рівня. У першого пацієнта в когорті 2 спостерігалося підвищення активності ферменту в 4,7 раза від вихідного рівня через 30 днів і в 3,6 раза через шість місяців. Другий пацієнт у когорті 2 продемонстрував 5,2-кратне збільшення активності ферменту порівняно з вихідним рівнем через 30 днів.

Пацієнти, які отримували низьку дозу, з іншого боку, показали відповіді на активність ферменту, яка коливалась від 1,2 раза вихідного рівня через 30 днів до 2,8 раза через шість місяців.

Дозування PBGM01 також призвело до дозозалежного зниження рівнів гангліозиду GM1 у спинномозковій рідині, причому в обох пацієнтів у когорті 2 спостерігалося зниження рівня субстрату порівняно з початковим рівнем. У першого пацієнта в когорті спостерігалося зниження на 30% від вихідного рівня через 30 днів і на 75% через шість місяців, тоді як у другого пацієнта повідомлялося про зниження на 21% через 30 днів. Пацієнти з низькими дозами показали різні рівні відповіді.

Чоу сказав, що перші дані продемонстрували успіх у встановленні безпеки, виявленні підгрупи пацієнтів, які мають кращу клінічну відповідь, ніж інші, і демонстрації відповіді на дозу. Passage оголосив про позитивні результати у перших двох пацієнтів PBGM01 минулого року.

«Наші наступні кроки — це ще більша доза», — сказав Чоу. «У нас є місце з наших попередніх клінічних даних про токсичність. Ми також плануємо змінити наші критерії включення, щоб орієнтуватися на пацієнтів, які, на нашу думку, можуть отримати найбільшу користь».

PBGM01 призначений для лікування гангліозидозу GM1 шляхом націлювання на лізосомальний фермент β-галактозидазу (GLB1). PBGM01 забезпечує кодон-оптимізовану послідовність гена, що кодує функціональний фермент бета-гал, використовуючи вірусний вектор hu68 AAV. Вектор доставляється безпосередньо в спинномозкову рідину за допомогою одноразової ін’єкції ICM з метою підвищення рівня активності бета-галового ферменту в ЦНС і на периферії.

Конкурентну перевагу

Ранні клінічні дані Passage дають компанії додаткову конкурентну перевагу перед двома розробниками генної терапії GM1, які зіткнулися з проблемами минулого року: Sio Gene Therapies (раніше Axovant) погодилася розпустити та ліквідувати свої активи, які включають кандидатів GM1 та GM2, розробку яких компанія припинився у квітні.

6 січня Lysogene попросила французький комерційний суд перетворити «запобіжний» процес або процес ліквідації, який він розпочав минулого місяця, на реорганізацію, що дозволить компанії шукати покупців або інвесторів. Конвеєр Lysogene включає LYS-GM101, який використовує вектор AAVrh10 для доставки робочої копії гена GLB1 до ЦНС. Минулого року в адаптивному дослідженні I/II фази LYS-GM101 (NCT04273269) припинено зарахування пацієнтів.

«Я справді думаю, що ми будемо єдиним методом лікування гангліозидозу GM1», — сказав Чоу. «Існує дуже висока ймовірність того, що ми єдині, хто пропонує переваги пацієнтам».

PBFT02 використовує вірусний вектор AAV1 для доставки модифікованої ДНК, що кодує ген грануліну (GRN), до клітин пацієнта. Вектор призначений для доставки безпосередньо в спинномозкову рідину за допомогою ін’єкції ICM. Підхід із вектором і доставкою призначений для доставки вищих за норму рівнів білка програнуліну (PGRN) до ЦНС для подолання дефіциту програнуліну у носіїв мутації гена GRN.

PBFT02 вивчається у фазі I/II дослідження upliFT-D (NCT04747431) для оцінки FTD-кандидата лобно-скроневої деменції з мутаціями грануліну. Це випробування провело свого першого пацієнта в серпні та набирає пацієнтів, перші дані очікуються цього року, а орієнтовна дата первинного завершення – серпень 2024 року.

Щойно Passage зможе відновити зростання, сказав Чоу, він зробить це у більшій частині Філадельфії, де він був заснований. Чоу виріс за межами Філадельфії та є випускником середньої школи Decrease Merion в Ардморі, штат Пенсільванія, де Кобі Браянт привів шкільну баскетбольну команду до чемпіонату штату в 1996 році.

«Я вважаю, що те, що компанія була заснована в Пенсільваніі та була частиною ділового середовища Великої Філадельфії, є ключовою частиною особистості Passage», — сказав Чоу. «Тому ми з нетерпінням чекаємо на те, щоб і в майбутньому залишатися ключовою частиною спільноти охорони здоров’я Філадельфії. По-справжньому приємно повертатися додому і бути частиною цього».

Leave a Comment