Через шість тижнів після виконання додаткових функцій генерального директора Генна терапія Taysha (TSHA)Голова правління Шон П. Нолан у вівторок повідомив інвесторам, аналітикам і спостерігачам за ринком генної терапії деякі несприятливі новини: попередні очікування щодо схвалення FDA цього року або на початку наступного року для основного кандидата на генну терапію TSHA-120 при гігантській аксональній нейропатії (GAN) були. бути відкладеним.
Розробляючи регулятивний шлях схвалення TSHA-120 в GAN, FDA рекомендує рандомізоване плацебо-контрольоване клінічне випробування, яке, за словами компанії, виходить за межі його сфери.
«У нас немає рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження в бюджеті», — сказав Нолан аналітикам у вівторок під час телефонної конференції. «З точки зору здійсненності, ми не вважаємо цей конкретний проект життєздатним».
FDA визнало прийнятною мету Taysha щодо покращення швидкості зниження показників моторної функції (MFM32), що складається з 32 пунктів, оцінки рухової функції, яка використовується для оцінки дрібної та великої моторики у пацієнтів із нервово-м’язовими розладами. Але агентство повідомило Тайші, що MFM32 може мати суб’єктивне упередження, якщо його не оцінювати в сліпому плацебо-контрольованому дослідженні.
Ця рекомендація виникла на зустрічі типу B між представниками агентства та керівниками Taysha. Нолан сказав, що Тайша чекає відповіді від FDA на додаткові запитання, надіслані компанією, зосереджені на дизайні дослідження та сукупності доказів, які шукає агентство. Питання включають, скільки пацієнтів потрібно було б зарахувати та як контролювати природний розвиток, який відбувався б через використання імуносупресії в дослідженні.
Серед присутніх на зустрічі типу B були керівники Astellas Gene Remedy, яка володіє 15% акцій Taysha після того, як інвестувала 50 мільйонів доларів у розробника генної терапії Dallas. У рамках цієї угоди, оголошеної в жовтні 2022 року, Astellas отримала варіанти ексклюзивних ліцензій на TSHA-120 та іншого кандидата на основі генної терапії на основі аденоасоційованого вірусу Taysha на клінічній стадії (AAV), TSHA-102 для синдрому Ретта.
Astellas також отримала фактичне переважне право на придбання Taysha. Угода з Astellas продовжила грошовий потік Taysha до першого кварталу 2024 року.
На запитання Сільвана Туерккана, доктора філософії, директора та аналітика з дослідження капіталу, що охоплює біотехнологію та біофармацевтику для JMP Securities, чи наполягання FDA на рандомізованих клінічних випробуваннях означатиме кінець програми GAN або передачу програми Astellas, Нолан відповів: відповів: «Що ми зробимо, це переоцінимо всі стратегічні варіанти програми та визначимо найкращі варіанти для наших пацієнтів і компанії».
Нолан також сказав, що керівництво Astellas «було частково залучено до планування цієї зустрічі. Вони були присутні на зустрічі. Вони знають про все, що ми робимо. У нас з ними дуже тісні відносини співпраці».
«Я б сказав, що ми на одній лінії з ними (Astellas). Це все, що я маю сказати», – додав Нолан.
Скорочення робочих місць, кадрові зміни
Під час телефонної конференції Нолан також повідомив, що компанія Taysha, розробник генної терапії одногенних захворювань центральної нервової системи у рідкісних і великих популяцій пацієнтів, запровадила «операційні, структурні та кадрові зміни» після «ретельного» аналізу свого бізнесу. з метою покращення виконання підприємством своїх планів.
Інвестори, які шукали більше інформації під час телефонної конференції, почули, як Нолан визнав, що зміни в операційній діяльності включали скорочення робочих місць і зміни в обов’язках багатьох співробітників, які залишилися, хоча він не розкрив, скільки посад ліквідувала компанія або в яких сферах Taysha.
«Вжиті оперативні дії включають формування міжфункціональних команд, зміну каденції зустрічей і модифікацію структури управління, спрямовану на покращення координації, співпраці та сприяння потоку інформації. Також було зроблено кроки для подальшої раціоналізації чисельності персоналу та витрат», — сказав Нолан. «Організаційну структуру було консолідовано, згладжено та змінено, щоб оптимізувати процес прийняття рішень і посилити підзвітність. Кадрові зміни включали скорочення в одних сферах і розширення відповідальності в інших, щоб полегшити керування компанією».
«Я вважаю, що нещодавно впроваджені операційні, структурні та кадрові заходи забезпечать нам хороші позиції, оскільки ми прагнемо виконати наші найближчі етапи», — сказав Нолан.
Нолан був призначений генеральним директором у грудні 2022 року, змінивши засновника компанії RA Session II, який пішов із повсякденного керівництва, але залишився в раді директорів. У той же час Тайша призначив Сукумара (Суку) Нагендрана, доктора медичних наук, голову правління Taysha та досвідченого виконавчого директора з біотехнологій, президентом і керівником відділу досліджень і розробок.
«Маленька вагома причина»
Аналітики швидко відреагували на новини про зустріч FDA та скорочення компанії, принаймні сім знизили цільові ціни на акції Taysha протягом 12 місяців.
Тюрккан з JMP Securities знизив цільову ціну своєї компанії з $6 до $4. Аналітик Jefferies Юн Янг, доктор філософії, пішов далі, знизивши рейтинг компанії для акцій Taysha з «Купити» до «Утримувати» та знизивши цільову ціну компанії на 89% від Від 14 до 1,50 доларів.
«Ми не бачимо вагомих причин купувати акції», — підсумував Янг у вівторок у дослідницькій записці. «Хоча ми очікуємо додаткового оновлення від FDA щодо TSHA-120 і попередніх даних про людину щодо другого активного в 1 півріччі 23 року, ми не віримо, що це дає значний потенціал для подальшого розвитку».
Ян посилався на те, що компанія Taysha очікує на те, що до кінця червня вона надасть початкові клінічні дані – насамперед дані про безпеку перших двох дорослих пацієнтів – для «другого активного» TSHA-102, який зараз вивчається у фазі I дослідження. /II у дорослих із синдромом Ретта (NCT05606614).
Taysha також розповіла про плани подати заявку на проведення клінічних випробувань у Великобританії в середині 2023 року, після чого буде подано заявку на IND до FDA у другій половині цього року. Ці реєстри можуть розширити клінічну програму TSHA-102 для педіатричних пацієнтів.
підвищений ризик
Джек К. Аллен, CFA, старший дослідницький аналітик Baird, знизив цільову ціну своєї компанії на Taysha з 10 до 6 доларів, посилаючись на підвищений ризик навколо програми GAN. Аллен зберіг рейтинг Бейрда «Перевищити» для акцій, оскільки «ми бачимо можливість для регуляторів бути відкритими для меншого дослідження після подальшого обговорення з керівництвом Taysha».
«Ми зменшили нашу ймовірність успіху для програми TSHA-120 до 40% завдяки цьому нормативному оновленню, що спонукає нас знизити цільову ціну до 6 доларів.
Четверо інших аналітиків приєдналися до Аллена, Тюрккана та Янга, знизивши цільові ціни на акції Taysha:
- Гіл Блюм, доктор філософіїстарший аналітик дослідницької групи Needham’s Biotech з 16 до 6 доларів.
- Вітні якеруючий директор і старший аналітик з біотехнологій Canaccord Genuity, з 17 до 13 доларів.
- Джун Лі, доктор медичних наук, доктор філософіїдиректор і старший аналітик біотехнології в Truist Securities, від 15 до 4 доларів
- Geulah Livshits PhD, старший аналітик Chardan, який охоплює біотехнологічні компанії, з $16 до $6. Майже трьома місяцями раніше, 9 листопада 2022 року, Лівшиц вдвічі знизив цільову ціну Chardan для Taysha з $32 до $16.
Інвестори наслідували приклад аналітиків, відповівши розпродажем акцій, що підвищило ціни на акції Taysha. падіння на 26%, впавши з $1,64 до $1,21. Акції почали зростати незабаром після закриття ринку, до 4% до $1,26 майже через чотири години в позаурочний час, але впав на 1% до $1198 у четвер з 11:40 ранку
TSHA-102 — це інтратекальна самокомплементарна генна замісна терапія AAV серотипу 9 (AAV9) і перша та єдина генна терапія синдрому Ретта, яка досягла клініки. TSHA-102 застосовує нову платформу MiRNA-Responsive Auto-Regulatory Aspect (miRARE) Taysha, призначену для генотипічної регуляції експресії трансгенів на клітинній основі. Технологія miRARE призначена для запобігання токсичності, пов’язаної з надмірною експресією трансгену, і потенційно може бути використана за іншими показаннями.
TSHA-120 — це інтратекально дозована замісна терапія геном AAV9, яка доставляє ген гігаксонін для лікування гігантської аксональної нейропатії (ГАН). TSHA-120 наразі оцінюється в поточному клінічному дослідженні I/II фази (NCT02362438).
Обидва кандидати отримали позначення «Ліки-сироти» та «Рідкісні дитячі захворювання» від FDA, а також позначення «Ліків-сиріт» від Європейської Комісії.
Лідери та відстаючі
- Evelo Biosciences (EVLO) дії впав на 25% у середу, з $1,04 до $0,7789, після того, як компанія оголосила, що скорочує свою робочу силу серед заходів скорочення витрат, які повинні продовжити її грошовий потік у третьому кварталі. Ці кроки відбулися після того, як Evelo визнала, що її випробування фази II (NCT05121480), яке оцінювало EDP1815 при атопічному дерматиті, не досягло первинної кінцевої точки через незвичайно високий рівень відповіді на плацебо в перших трьох оцінених когортах. Первинною кінцевою точкою була частка пацієнтів, які досягли принаймні 50% покращення від вихідного рівня в площі екземи та індексі тяжкості (EASI50) порівняно з плацебо на 16-му тижні. Очікуються дані з четвертої когорти за другий квартал.
- Hillstream Біофарма (HILS) дії більш ніж удвічі, зі збільшенням 156%. У вівторок до 1,72 дол. США о 10:02 перед закриттям дня зростання на 79%, від 0,671 до 1,20 долара США. Компанія Hillstream заявила, що підписала ексклюзивну угоду на нерозголошену суму, яка надає Інституту раку Dana-Farber можливість отримати доступ до платформи Hillstream Quatramer™ для націлювання на онкопротеїн MUC1-C. Якщо Dana-Farber скористається своїм вибором, Hillstream розробить анти-MUC1-C антитіла для вибіркової доставки свого головного кандидата, модулятора опосередкованої залізом клітинної смерті (IMCD) HSB-1216, призначеного для націлювання на ракові стовбурові клітини шляхом індукції фероптозу. Хіллстрім стверджує, що MUC1-C може боротися з такими видами раку, як потрійний негативний метастатичний рак молочної залози, дрібноклітинний рак легенів, клітинна карцинома Меркеля та нейроендокринний рак простати.